清华大学生物医学交叉研究院助理教授、北京生命科学研究所研究员苏俊团队搭建了全球首台高通量双视野活细胞光片显微镜,首次实现了对人类着床前胚胎5天完整发育过程的高清连续拍摄,并揭示出胚胎发育停滞的两大原因。2026年6月11日,相关研究成果在线发表于《细胞》杂志。
在科技不断发展的今天,许多不孕不育患者寄希望于试管婴儿技术。然而,试管婴儿的成功率仍然有限,在受精至囊胚形成的5天窗口期内,超过50%的人类受精卵会发生发育停滞,无法移植回母体内着床,成为限制妊娠的主要因素。
着床前胚胎本身无色且透光,要观察其内部结构的精细动态,需要借助荧光标记和激光激发来获取高对比度的图像。但常规显微成像技术如共聚焦或双光子最多只能对其进行24-48小时的连续观察,而着床前胚胎发育全程约为120小时。因此,常规技术的观察时长受限,不同阶段的数据不能被拼接在一起,极大限制了科学家对着床前胚胎发育的了解。
为攻克这一技术难点,苏俊团队在北京生命科学研究所搭建了全球第一台高通量双视野活细胞光片显微镜。这台显微镜可以在不影响胚胎发育的前提下,实现着床前胚胎发育全5天的高清拍摄,为揭秘其发育停滞的原因提供了关键技术手段。
研究团队利用这台显微镜进行高通量的高清连续成像,系统分析了超过150枚人类和食蟹猴胚胎中的2000多次细胞分裂,发现早期(前3天)和晚期(第4天)的胚胎停滞是由两种截然不同的机制所驱导。早期停滞主要与纺锤体异常和伴随的染色体错误有关,而晚期停滞则与内质网应激响应导致的蛋白表达稳态失衡有关。
针对早期发育停滞,团队实验表明中心体对纺锤体组装至关重要,通过短暂加入低浓度PLK4抑制剂centrinone,成功将中心体正常细胞比例从40%提升至80%,且不影响正常胚胎。该策略未来有望用于早期卵裂停滞的临床防治。








